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2018
05-13

HLRCC和BHD综合症有类似的厌氧呼吸义务吗?


Yang 等人,,(2010)描述了源自人类患者的永生化遗传性平滑肌瘤病肾细胞癌(HLRCC)细胞系的产生和表征。 HLRCC是遗传性肾癌的一种形式,受累个体处于发生皮肤和子宫平滑肌瘤和肾癌的风险中,其特征在于克雷伯斯循环酶富马酸水合酶(FH; Launonen等人,2001)的种系突变。 HLRCC中肾癌的发病率高度侵袭性并且经常导致转移。

HLRCC肿瘤对糖酵解的依赖性作为专性无氧呼吸的一种手段,加上其线粒体呼吸功能受损,将此肾癌标志为Warburg假说的独特实例。这一假说提示肿瘤放弃Kreb's周期作为ATP生成的手段,相反,优先使用糖解( Ganapathy 等,2009)。

这些研究结果表明糖酵解通量的干扰可能代表了HLRCC治疗的目标方法。 Birt Hogg Dube(BHD)综合征在表型上类似于HLRCC,其特征在于皮肤和肾脏损伤(以及肺囊肿)的生长,尽管不太严重。两种综合征共有HIF功能障碍的元件:FH 的双等位基因缺失导致通过HIF依赖性途径介导的异常信号传导(Sudarshan ,2007)和Weppler (2008)在首次BHD研讨会这表明BHD患者可能具有异常的HIF活性,这被认为有助于皮肤和肾脏肿瘤的发展。可以使用与Yang ,(2010)使用的方法类似的方法在ULC257细胞系(来自BHD患者的人RCC)或任何BHD动物模型上,以研究其状态糖酵解和有氧呼吸可能有助于扩大我们对BHD综合征的致病机制的理解。

www.BHDsyndrome.org - 在线参考网站任何对BHD综合征感兴趣的人。

参考文献:

Ganapathy V,Thangaraju M,Prasad PD。 2009.癌症营养转运蛋白:与华宝假说及其以后的相关性。药理学& Therapeutics,121(1); 29-40

Launonen V,Vierimaa O,Kiuru M,Isola J,Roth S,Pukkala E,Sistonen P,Herva R,Aaltonen LA。遗传易感性子宫平滑肌瘤和肾细胞癌。 Proc Natl Acad Sci USA 98:3387-3392。

Sudarshan S,Linehan WM,Neckers L. 2007. HIF和富马酸水合酶在肾癌中的应用。 Br J癌症。 96(3):403-407。

Weppler SA ,2008。Folliculin-dependent regulation of HIF2-α。家族性癌症,7(增刊1)

杨Y,瓦莱拉VA,帕迪拉纳什HM,Sourbier C,Vocke CD,Vira MA,阿布 - 阿萨布MS,Bratslavsky G,Tsokos M,美利奴MJ,Pinto PA,Srinivasan R, Ried T,Neckers L,Linehan WM。 UHA 262细胞系富马酸水合酶缺陷型(FH- / FH-)遗传性平滑肌瘤病肾细胞癌:人癌症中异常能量代谢途径的体外和体内模型。癌症遗传Cytogenet。 196(1):45-55。

Yang Y,Nash HM,Vira MA,Abu-Asab MS,Val D,Worrell R,Tsokos M,Merino MJ,Pavlovich CP,Ried T,Linehan WM和Vocke CD.2008。 UOK 257细胞系 - 研究人类Birt-Hogg-Dubé基因通路的新模型。癌症遗传Cytogenet。 180(2):100-109。